No final dos anos 60, a Galeria de São Mamede abriu as portas em Lisboa, num edifício pombalino, quase em frente à Procuradoria Geral da República e da Igreja de São Mamede. Sempre se dedicou exclusivamente ao modernismo e ao movimento contemporâneo portugueses, com exibições pontuais de artistas estrangeiros. Tem tido uma atividade artística intensa e de qualidade, apoiada em artistas "clássicos" que sempre estiveram ligados à Galeria, (como por exemplo, Areal, Cesariny, Cruzeiro Seixas ou Júlio) mas também, e sobretudo, em artistas novos. Em 2005 expandiu-se para a cidade do Porto, estando hoje no nervo central da arte da cidade, perto do Museu Soares dos Reis e no coração das galerias de arte do Porto.